A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing

Kliniczna użyteczność dawkowania warfaryny w oparciu o genotyp (opartego na farmakogenetyce) została przetestowana tylko w małych badaniach klinicznych lub badaniach obserwacyjnych, z niejednoznacznymi wynikami. Metody
Losowo przydzielono 1015 pacjentów do przyjmowania dawek warfaryny w ciągu pierwszych 5 dni leczenia, które zostały określone zgodnie z algorytmem dawkowania obejmującym zarówno zmienne kliniczne i dane genotypowe, jak i takie, które zawierały tylko zmienne kliniczne. Wszyscy pacjenci i lekarze byli nieświadomi dawki warfaryny podczas pierwszych 4 tygodni leczenia. Głównym rezultatem był odsetek czasu, w którym międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) był w zakresie terapeutycznym od dnia 4 lub od 5 do 28 dnia leczenia.
Wyniki
Po 4 tygodniach średni odsetek czasu w zakresie terapeutycznym wynosił 45,2% w grupie kierowanej genotypem i 45,4% w grupie klinicznie sterowanej (skorygowana średnia różnica, [grupa kierowana genotypem minus grupa oparta na badaniach klinicznych], -0,2; 95 % przedziału ufności, -3,4 do 3,1; P = 0,91). Nie było również znaczącej różnicy między grupami u pacjentów z przewidywaną różnicą w dawkach między dwoma algorytmami wynoszącymi mg na dobę lub więcej. Istniała jednak istotna interakcja między strategią dawkowania a rasą (p = 0,003). Wśród pacjentów rasy czarnej średni odsetek czasu w zakresie terapeutycznym był mniejszy w grupie kierowanej genotypem niż w grupie kierowanej klinicznie. Częstości łącznego wyniku INR wynoszącego 4 lub więcej, poważnego krwawienia lub choroby zakrzepowo-zatorowej nie różniły się istotnie w zależności od strategii dawkowania.
Wnioski
Dawki warfaryny, kierowane przez genotyp, nie poprawiły kontroli antykoagulacyjnej podczas pierwszych 4 tygodni terapii. (Finansowane przez National Heart, Lung and Blood Institute i inne; COAG ClinicalTrials.gov number, NCT00839657.)
Wprowadzenie
Potrzeba badań klinicznych przed powszechnym przyjęciem dawkowania i selekcji leków kierowanych genotypem pozostaje szeroko dyskutowana1-4 Terapia warfaryną służyła jako model dla potencjału farmakogenetyki w celu poprawy opieki nad pacjentem.1 Badania obserwacyjne wykazały dwa geny, CYP2C9 i VKORC1, które są związane ze zmiennością dawek podtrzymujących warfarynę. Jednak kliniczna użyteczność rozpoczęcia warfaryny w dawce podtrzymującej przewidzianej przez algorytmy kierowane genotypem została przetestowana tylko w małych próbach, z których żaden nie był ostateczny.5-8 W przeciwieństwie do tego, badania obserwacyjne zasugerowały potencjalne korzyści z dawkowania kierowanego genotypem. 9,10 Ponadto poprzednie próby kliniczne nie mogły określić przydatności obecnych algorytmów dawkowania u czarnych pacjentów, dla których algorytmy kierowane genotypem osiągają gorsze wyniki niż w przypadku innych populacji.
Na podstawie dostępnych danych, Food and Drug Administration (FDA) dwukrotnie zaktualizowała etykietę dla warfaryny, sugerując, że warianty w CYP2C9 i VKORC1 mogą być brane pod uwagę przy wyborze początkowej dawki warfaryny
[hasła pokrewne: osteopatia Warszawa, kursy fizjoterapia, hurtownia tapicerska ]

Powiązane tematy z artykułem: hurtownia tapicerska kursy fizjoterapia osteopatia Warszawa