Kontrolowane badanie transferu genów adenowirusa-wektora w nabłonku nosa u pacjentów z mukowiscydozą ad 5

Przeciwnie, średnia podstawowa PD zmniejszyła się o 15,1 . 1,6 mV po podaniu wektora w najwyższej dawce (kohorty 4, w tym Pacjenci 10, 11 i 12, szacowana wielość infekcji, 1000). Nie stwierdzono istotnych zmian w PD nabłonka traktowanego nośnikiem w dowolnej kohorcie. Hamowanie przez Amiloride
Nie stwierdzono zmiany odsetka inhibicji podstawowego PD za pomocą amilorydu, blokera kanału sodowego po leczeniu wektorem lub podłożem w dowolnej kohorcie (hamowanie w kohorcie 4, 69,5 . 2,7% przed leczeniem wektorem i 68,5 . 2,1 procent później, szacunkowa wielość infekcji, 1000).
Podstawowa przepuszczalność chlorków
Nie było systematycznych zmian w PD po substytucji chlorkowej, nawet w kohorcie o największej dawce (zmiana PD w nozdrzach traktowanych wektorem w kohorcie 4, 5,8 . 0,7 mV przed leczeniem i 4,5 . 0,4 mV później, w nozdrzach traktowanych nośnikiem, 4,7 . 0,6 i 4,5 . 0,5 mV, odpowiednio).
Wydzielanie chlorków regulowane przez izoproterenol
Nie znaleźliśmy dowodów na wzrost PD wywołany przez izoproterenol (cAMP), nawet w kohorcie o największej dawce (zmiana w nozdrzach traktowanych wektorem w kohorcie 4, 0,2 . 0,3 mV przed leczeniem i -0,2 . 0,6 mV w nozdrzach traktowanych nośnikiem, odpowiednio 0,8 . 0,4 i 0,3 . 0,3 mV).
Połączona odpowiedź na substytucję chlorków i izoproterenol
Figura 3. Figura 3. Test Nosowej PD w celu określenia zakresu transportowanego chlorkiem CFTR przed i po podaniu wektora adenowirusowego lub nośnika w każdej kohorcie. Łączna zmiana w śródnabłonkowej PD w uprzednio leczonym amilorydem nabłonku nosa po pozbawionej chlorków perfuzji (z zastąpieniem glukonianem) i podaniu izoproterenolu jest pokazana na wykresie w funkcji czasu w każdej kohorcie. Mierzone interwały, czas podawania (pionowe przerywane linie), symbole oznaczające pacjentów i rodzaj leczenia (otwarty dla nośnika, stały dla wektora), strzałki wskazujące czas biopsji i linie poziome (przerywane dla pojazdu, stałe dla wektora) są takie, jak opisano w legendzie do figury 2. Średnie (. SD) zmiany w PD u zdrowych osobników29 w odpowiedzi na mani- ging podstawienia chlorkami-izoproterenolem są pokazane na górze każdego panelu jako stałe linie poziome i obszary cieniowane, odpowiednio. .
Zmiana w nosie PD w nabłonku traktowanym amilorydem w odpowiedzi na substytucję chlorków i leczenie izoproterenolem najlepiej rozróżnia pacjentów z mukowiscydozą od osób zdrowych29, 34 (ryc. 3). Poszczególne punkty danych, w stosunku do wcześniej opublikowanych wartości od normalnych osobników29 (zacieniony obszar na Figurze 3), są pokazane dla każdej kohorty. Nie obserwowano istotnych zmian w PD, nawet w kohorcie o największej dawce (zmiana w PD z wektorem w kohorcie 4, 4,9 . 0,3 mV przed leczeniem i 2,0 . 1,7 mV później, z podłożem, 4,6 . 1,6 i 3,8 . 1,4 mV, odpowiednio).
Regulowane wydzielanie chlorku ATP
Duże indukowane ATP wzrosty PD, odzwierciedlające zależne od wapnia wydzielanie chlorkowe, wykryto we wszystkich kohortach przed leczeniem (zmiana w PD z podłożem, -19,9 . 2,7 mV, z wektorem, -20,6 . 2,4 mV) i utrzymywały się po leczeniu (-20,8 . 2,3 i -18,7 . 2,4 mV, odpowiednio).
Dane podobne do podanych powyżej dla normalnego nabłonka uzyskano w każdej kohorcie do pomiarów PD na przyśrodkowej powierzchni małżowiny dolnej (metaplastyczny nabłonek).
Bezpieczeństwo
Żaden pacjent nie miał istotnych zmian w objawach życiowych, pełnej morfologii krwi, chemii krwi, radiogramie klatki piersiowej ani wynikach analizy spirometrycznej
[hasła pokrewne: mikrodermabrazja korundowa, kto może zostać dawcą szpiku, poradnia uzależnień wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: kto może zostać dawcą szpiku mikrodermabrazja korundowa poradnia uzależnień wrocław