Kontrolowane badanie transferu genów adenowirusa-wektora w nabłonku nosa u pacjentów z mukowiscydozą ad 8

Nie obserwowano zmiany odsetka inhibicji PD przez amiloryd w kohortach 3 i 4, co sugeruje korektę transportu sodu. Tak więc w tych kohortach wykryto transfer genów za pośrednictwem wektora, ale jego skuteczność była zbyt niska, aby poprawić działanie chlorków lub transportów sodu związanych z mukowiscydozą. Nie wykazano ogólnoustrojowych efektów toksycznych u żadnego z pacjentów i nie zaobserwowano miejscowych efektów toksycznych w kohortach otrzymujących trzy najniższe dawki. Jednak u dwóch z trzech pacjentów w kohorcie o największej dawce wystąpiły objawy miejscowych działań toksycznych w błonie śluzowej, zmniejszone podstawowe wartości PD i zwiększony strumień albuminy w płynie uzyskanym następnie przez płukanie z nozdrzy traktowanych wektorem – obserwacje odpowiadające uszkodzeniom nabłonka.29,41,42 Zespół nie był związany ze zwiększoną liczbą białych krwinek lub stężeniem cytokin w płynie do płukania nosa lub z naciekami komórkowymi związanymi z bardziej przewlekłym działaniem toksycznym (trwającym od 3 do 21 dni), które miały zostały zidentyfikowane w badaniach na zwierzętach.18-20 Szybki początek zespołu, podobnie jak ciężka zapalna reakcja płucna na Ad-CFTR, podobny wektor adenowirusowy, u pacjenta opisanego przez Crystal i wsp., 15 w połączeniu z niedawnymi badaniami na zwierzętach , 43 sugeruje neurogenną przyczynę zapalną.
Dokonano trzech obserwacji, które mogą dotyczyć bezpieczeństwa użytego wektora. Najpierw rozprzestrzenił się wektor – na przykład do gardła i kału – w wyższych dawkach. Po drugie, wykryliśmy wektor DNA w jamie nosowej przez okres do ośmiu dni. Dokładna lokalizacja wektora w nabłonku nie jest znana, dlatego nie można zdyskwalifikować możliwości przeniesienia lub rekombinacji wektora adenowirusem typu dzikiego.21,44. Wreszcie zaobserwowaliśmy wzrost miana przeciwciał w surowicy u jednego pacjenta otrzymującego. najwyższa dawka wektora, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo wektora (np. wzmocnione odpowiedzi immunologiczne na kolejne leczenie za pomocą wektora), implikacje dla skuteczności wielokrotnego podawania wektora lub obu. 19
Odnotowano dwa niezaślepione badania dotyczące Ad-CFTR u pacjentów z mukowiscydozą. Nie mogliśmy potwierdzić korekcji związanej z mukowiscydozą infekcji donosowej w transporcie chlorków, opisanej przez Zabner i wsp. [14]. Nasze badanie było równoległe do ich badania w odniesieniu do miejsca osadzania, a użyliśmy wektora z silniejszym promotorem i użyliśmy tego wektora. w wyższych stężeniach (1,5 do 3 logów). Rozbieżność prawdopodobnie dotyczy protokołów PD stosowanych do pomiaru skuteczności. Protokół zastosowany przez Zabner et al. nie rozróżnia łatwo między pacjentami z mukowiscydozą a normalnymi podmiotami, co utrudnia interpretację wyników. Protokoły PD wolne od chlorków stosowane w tym badaniu są bardzo wrażliwe w takiej dyskryminacji29, 34 i mogą wykryć pełną lub nawet częściową korektę transportu chloru. Ta rozbieżność podkreśla potrzebę standaryzacji protokołów PD i uzupełniających molekularnych i morfologicznych metod oceny transferu genów.
Crystal i wsp.15 nie podali żadnych ilościowych danych bioelektrycznych nosa, ale donoszą o pozytywnych wynikach analizy immunocytochemicznej dla CFTR u jednego z czterech pacjentów po szczotkowaniu oskrzeli w regionie, który otrzymał transbronchoskopowe dawki wektora
[przypisy: przychodnia sobieskiego, rzeszów medycyna estetyczna, wymagania do oddania krwi ]

Powiązane tematy z artykułem: przychodnia sobieskiego rzeszów medycyna estetyczna wymagania do oddania krwi