Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 4

Kliniczne punkty końcowe sieci obejmowały kompozycje udaru, ogólnoustrojowe zatorowe zdarzenie, duże krwawienie lub śmierć; wyłączenie udaru, krwawienie zagrażające życiu lub śmierć; i udar, ogólnoustrojowe zatorowe zdarzenie, zagrażające życiu krwawienie lub śmierć. Niezależny kliniczny komitet punktowy, którego członkowie nie byli świadomi zadania badawczego, orzekł wszystkie zgony i podejrzane incydenty mózgowo-naczyniowe, ogólnoustrojowe epizody zatorowe, zawały mięśnia sercowego, krwawienia i zdarzenia wątrobowe. Szczegóły definicji stosowanych przez klinikę punktu końcowego podano w protokole.
Analiza statystyczna
Pierwotna analiza skuteczności, w ramach której badano, czy podanie edoksabanu w dawce nie jest gorsze od warfaryny, przeprowadzono przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, który obejmował grupy leczone i dwa czynniki stratyfikacji randomizacyjnej. Continue reading „Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 4”

Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 3

Randomizacja została przeprowadzona przy użyciu centralnego, 24-godzinnego, interaktywnego, skomputeryzowanego systemu reagowania. Pacjenci, którzy już przyjmowali antagonistę witaminy K poddawali się randomizacji po wartości INR wynoszącej 2,5 lub mniej. Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z następującymi cechami: wynik CHADS2 2 lub 3 w porównaniu z wynikiem 4, 5 lub 6 i status w odniesieniu do potrzeby zmniejszenia dawki edoksabanu.6 Grupa edoksabanu w dużych dawkach otrzymywała 60 mg, a grupa niskodawkowa 30 mg. W przypadku pacjentów w obu grupach dawkę zmniejszono o połowę, jeśli w czasie randomizacji lub w trakcie badania wystąpiła jakakolwiek z następujących cech: szacowany klirens kreatyniny wynoszący od 30 do 50 ml na minutę, masę ciała 60 kg lub mniej lub jednoczesne stosowanie werapamilu lub chinidyny (silnych inhibitorów glikoproteiny P). Continue reading „Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 3”

Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 2

Protokół i poprawki zostały zatwierdzone przez komisję etyczną w każdym centrum uczestniczącym. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo przeprowadził wiele przeglądów bezpieczeństwa. Grupa Thrombolysis in Myocardial Infarction Study Group koordynowała badanie i niezależnie analizowała wszystkie dane za pomocą surowych danych. Continue reading „Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 2”

Zmiany w powikłaniach związanych z cukrzycą w Stanach Zjednoczonych, 1990-2010 AD 7

Znaczącą rolę odegrały również postępy w bardziej intensywnych procedurach medycznych, w tym w rewaskularyzacji i leczeniu ran.17,18 Ulepszenia wewnątrzszpitalnego leczenia cukrzycowej kwasicy ketonowej i hiper-glikolowych stanów hiperglikemicznych, w połączeniu z lepszą edukacją pacjenta w zakresie leczenia chorób, mogą mieć napędzane zmniejszenie częstości zgonów spowodowanych kryzysem hiperglikemicznym. 19 Wreszcie, zmiany społeczne mogły zmienić częstość palenia, a zmiany nawyków żywieniowych, które zmniejszyły spożycie cholesterolu i tłuszczów trans, mogły przyczynić się do poprawy klinicznych czynników ryzyka20. Na zmniejszanie się częstości powikłań związanych z cukrzycą mogły również częściowo wpływać zmiany charakterystyki populacji, biorąc pod uwagę różnice w kryteriach diagnostycznych lub zwiększone wykrywanie choroby na wcześniejszych etapach. Jednak stopień, w jakim faktycznie występuje wcześniejsze wykrywanie, jest niejasny. Continue reading „Zmiany w powikłaniach związanych z cukrzycą w Stanach Zjednoczonych, 1990-2010 AD 7”

Terapia Sirolimus u niemowląt z ciężką hiperinsulinemiczną hipoglikemią

Hipoglikemia hiperinsulinowa jest najczęstszą przyczyną ciężkiej, uporczywej hipoglikemii noworodków. Leczeniem hipoglikemii hiperinsulinowej, która nie reaguje na diazoksyd, jest subtotalna pankreatektomia. Zbadano skuteczność sirolimusu hamującego rapamycynę (mTOR) u sirolimusa u ciężkiej postaci hiperinsulinowej, u której wystąpiły ciężkie reakcje na maksymalne dawki diazoksydu (20 mg na kilogram masy ciała na dobę) i oktreotydu (35 .g na kilogram na dzień). Wszyscy pacjenci mieli wyraźną odpowiedź glikemiczną na syrolimus, chociaż jeden pacjent wymagał małej dawki oktreotydu w celu utrzymania normoglikemii. Continue reading „Terapia Sirolimus u niemowląt z ciężką hiperinsulinemiczną hipoglikemią”

Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 9

Analizy podgrup badające związki pomiędzy bezpieczeństwem, skutecznością i zmniejszeniem dawki (w porównaniu z brakiem zmniejszenia dawki) wykazały nawet większe zmniejszenie krwawienia z edoksabanem w porównaniu z warfaryną wśród pacjentów, którzy zostali poddani zmniejszeniu dawki bez widocznej utraty skuteczności (Fig. S3 i Ponadto modyfikacje dawek były dozwolone po randomizacji, ponieważ czynniki wpływające na klirens leku mogą zmieniać się w czasie. Edoksaban wydawał się być bezpieczny, nie wykazywał nieoczekiwanych skutków ubocznych, miał mniej skutków ubocznych niż warfaryna (w porównaniu z medianą czasu w zakresie terapeutycznym 68,4% okresu leczenia) i miał korzystny wynik kliniczny netto. Chociaż obecnie nie jest dostępne swoiste antidotum dla edoksabanu, czynniki hemostatyczne odwracają jego działanie przeciwzakrzepowe.16 Dostępność wiarygodnego testu czynnika Xa17 i specyficznych strategii odwrócenia 18 w pilnych sytuacjach klinicznych może potencjalnie poprawić profil bezpieczeństwa edoksabanu, ale żadna konkretna strategia nie jest dobrze przyjęta w praktyce w tym czasie. Continue reading „Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 9”

Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 8

W porównaniu z edoksabanem w dużych dawkach edoksaban w małych dawkach wiązał się ze znacznie niższym odsetkiem krwawień, w tym z dużym krwawieniem, krwawieniem wewnątrzczaszkowym oraz poważnym lub istotnym klinicznie krwawieniem. Nie było znaczących różnic między dwoma grupami edoksabanu pod względem liczby zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Dyskusja
W tej próbie oba schematy edoksabanu były nie gorsze niż dobrze zarządzana warfaryna (mediana czasu w zakresie terapeutycznym, 68,4% okresu leczenia) w zapobieganiu udarowi lub ogólnoustrojowemu zatorowi; schematy edoksabanu w dużych dawkach były zwykle skuteczniejsze niż warfaryna. Częstość udaru niedokrwiennego była podobna w przypadku dużych dawek edoksabanu i warfaryny, ale była wyższa w schemacie edoksabanu w małej dawce. Continue reading „Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 8”

Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 7

Leczenie edoksabanem wiązało się z mniejszą roczną częstością zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych niż warfaryna: 3,17% dla warfaryny, w porównaniu z 2,74% dla edoksabanu z dużą dawką (współczynnik ryzyka, 0,86; 95% CI, 0,77 do 0,97; P = 0,01 ) i 2,71% z niską dawką edoksabanu (współczynnik ryzyka, 0,85; 95% CI, 0,76 do 0,96; P = 0,008), z ustaleniami w podobnym kierunku dla wskaźnika zgonu z dowolnej przyczyny. Zannualizowana częstość pierwotnego wyniku klinicznego netto (zgon z jakiejkolwiek przyczyny, udaru, ogólnoustrojowego zatoru lub dużego krwawienia) była istotnie niższa w przypadku obu schematów edoksabanu niż warfaryny: 8,11% w przypadku warfaryny, w porównaniu z 7,26% w przypadku dużych dawek edoksaban (współczynnik ryzyka, 0,89, 95% CI, 0,83 do 0,96, P = 0,003) i 6,79% z niską dawką edoksabanu (współczynnik ryzyka, 0,83, 95% CI, 0,77 do 0,90, P <0,001) (Tabela 3). Podobnie, w porównaniu z warfaryną, oba schematy leczenia edoksabanem wiązały się ze znacznie niższym odsetkiem wyniku klinicznego wtórnego zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, upośledzeniem udaru lub krwawieniem zagrażającym życiu, oraz z trzeciorzędowym wynikiem klinicznym wyniku udaru, ogólnoustrojowym epizodem zatorowym, zagrażające życiu krwawienie lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Podgrupy
W analizach podgrupy pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności stwierdzono istotne interakcje (przy P <0,05) między leczeniem i podgrupami określonymi według statusu w odniesieniu do wcześniejszego odbioru antagonisty witaminy K (warfaryna vs. Continue reading „Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 7”

Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 6

Panel B przedstawia główny wynik bezpieczeństwa poważnego krwawienia, określony zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy, 10 w populacji bezpieczeństwa podczas okresu leczenia. Krzywa Kaplana-Meiera została narysowana bez cenzury przedziałowej dla przerw w leczeniu. Wstawka w każdym panelu pokazuje te same dane na powiększonym segmencie osi y. W analizowanej wcześniej wyższości pod względem skuteczności, jaką przeprowadzono w populacji, która miała zamiar leczyć danymi z całego okresu badania, roczna stopa pierwotnego punktu końcowego wynosiła 1,80% w grupie leczonej warfaryną, w porównaniu z 1,57% w grupie -dawka edoksabanowa (stosunek ryzyka vs. Continue reading „Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków AD 6”

Tendencje w zakresie opieki nad zdrowiem psychicznym wśród dzieci i młodzieży czesc 4

W latach 2003-2005 był on również znacznie wyższy wśród nastolatków niż wśród dzieci (Tabela Psychoterapia
Odsetek młodzieży, która otrzymała psychoterapię, wzrósł z 4,2% w latach 1996-1998 do 5,0% w latach 2003-2005 do 6,0% w latach 2010-2012 (iloraz szans, 1,46, 95% CI, 1,21 do 1,75). Jako punkt odniesienia odsetek młodzieży z jakąkolwiek ambulatoryjną wizytą lekarską wyniósł 65,2% w latach 1993-1996, 67,9% w latach 2003-2005 i 70,0% w latach 2010-2012 (iloraz szans, 1,24, 95% CI, 1,14 do 1,36).
Tabela 3. Tabela 3. Trendy w stosowaniu leków psychotropowych i psychoterapii przez młodzież. Continue reading „Tendencje w zakresie opieki nad zdrowiem psychicznym wśród dzieci i młodzieży czesc 4”