A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 3

W laboratorium centralnym powtórzono oznaczanie genotypów za pomocą pirosekwencjonowania lub testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym w celu pomiaru dokładności w ośrodkach klinicznych. Interwencja badawcza i działania następcze
Okres interwencji w badaniu to pierwsze 5 dni leczenia warfaryną. W tym czasie do określenia dawki warfaryny zastosowano wcześniej określone algorytmy. Dla każdej strategii dawkowania zastosowano algorytm początkowej dawki w ciągu pierwszych 3 dni leczenia, a algorytm zmiany dawki zastosowano w dniu 4, 5 lub w obu. Continue reading „A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 3”

A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 2

Jednak Centra Medicare i Medicaid Services nie znalazły wystarczających dowodów na pokrycie kosztów genotypowania dla dawkowania warfaryny14. Nasze badanie, nazwane próbą klarowania optymalnej antykoagulacji przez genetykę (COAG), zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu genotypu kierowane dawkowanie na kontrolę antykoagulacyjną. Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie COAG było wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem, w którym porównano strategię dawkowania warfaryny opartą na genotypie z klinicznie opartą strategią dawkowania w ciągu pierwszych 5 dni leczenia wśród pacjentów rozpoczynających leczenie warfaryną. 15-17 Badanie było zaprojektowane przez autorów i zatwierdzone przez komisję ds. Continue reading „A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 2”

A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing

Kliniczna użyteczność dawkowania warfaryny w oparciu o genotyp (opartego na farmakogenetyce) została przetestowana tylko w małych badaniach klinicznych lub badaniach obserwacyjnych, z niejednoznacznymi wynikami. Metody
Losowo przydzielono 1015 pacjentów do przyjmowania dawek warfaryny w ciągu pierwszych 5 dni leczenia, które zostały określone zgodnie z algorytmem dawkowania obejmującym zarówno zmienne kliniczne i dane genotypowe, jak i takie, które zawierały tylko zmienne kliniczne. Wszyscy pacjenci i lekarze byli nieświadomi dawki warfaryny podczas pierwszych 4 tygodni leczenia. Głównym rezultatem był odsetek czasu, w którym międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) był w zakresie terapeutycznym od dnia 4 lub od 5 do 28 dnia leczenia. Continue reading „A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing”

Nagle, w tym tygodniu wydalo mu sie ze najwazniejszym celem zycia jest zostac harcerzem

Nagle, w tym tygodniu wydało mu się że najważniejszym celem życia jest zostać harcerzem. Poszedł, więc do pana Ricci, wicedyrektora, który był, również drużynowym. Pan Ricci powiedział, że nie jest pewien, czy George może już zostać harcerzem. Gdy George nalegał, pan Ricci zdecydował się pozwolić mu pójść w sobotę na wycieczkę, co miało być pewnego rodzaj u próbą. W czasie wycieczki powiniien jednak zachowywać się jak najlepiej, ponieważ chłopcy, którzy idą na włóczęgę, są dwa i trzy lata od niego starsi i nie chcieliby mieć zepsutego dnia przez chłopca, który za dużo mówi i jest zbyt żywy. Continue reading „Nagle, w tym tygodniu wydalo mu sie ze najwazniejszym celem zycia jest zostac harcerzem”

Stentowanie i terapia medyczna w przypadku miażdżycowego zwężenia tętnic nerkowych

Miażdżycowe zwężenie tętnicy nerkowej jest częstym problemem u osób starszych. Pomimo dwóch randomizowanych badań, w których nie wykazano korzyści stosowania stentowania tętnic nerkowych w odniesieniu do czynności nerek, nie jest pewna przydatność stentowania w profilaktyce poważnych zaburzeń czynności nerek i sercowo-naczyniowych. Metody
Losowo przydzielono 947 uczestników, u których wystąpiło miażdżycowe zwężenie tętnic nerkowych i nadciśnienie skurczowe, jednocześnie przyjmując dwa lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych lub przewlekłą chorobę nerek do leczenia medycznego plus stentowanie tętnicy nerkowej lub samą terapię medyczną. Uczestnicy byli obserwowani pod kątem występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i nerek (złożony punkt końcowy zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub nerek, zawał mięśnia sercowego, udar, hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca, postępująca niewydolność nerek lub potrzeba terapii nerkozastępczej). Continue reading „Stentowanie i terapia medyczna w przypadku miażdżycowego zwężenia tętnic nerkowych”

A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 8

Dwie próby sugerujące możliwą korzyść były również ograniczone przez dużą liczbę przypadków przerwania 6 i porównanie z dawkowaniem nie opartym na algorytmach.8 Poprzednie badania również zakwalifikowały albo czarnych pacjentów6-8, albo minimalną liczbę czarnych pacjentów5 (w sumie 3) (Anderson J: komunikacja osobista). Średni odsetek czasu w zakresie terapeutycznym 45% w naszym badaniu jest podobny do tego w innych badaniach, biorąc pod uwagę zakres INR zastosowanych do obliczeń oraz czas i czas trwania terapii (tabele S9A i S9B w dodatkowym dodatku ) .5,10,24,25 W przeciwieństwie do poprzednich badań, w których stosowano tylko wyjściowy algorytm oparty na genotypie, w naszym badaniu zastosowano zarówno algorytm dawkowania jak i algorytm zmiany dawki. Niedawne badanie porównujące podobny algorytm inicjacji z połączonym algorytmem inicjacji i weryfikacji nie wykazało żadnego wpływu na procent czasu w zakresie terapeutycznym z dodatkiem algorytmu zmiany.
Istnieje kilka pytań, na które nasze badanie nie miało odpowiedzieć. Continue reading „A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 8”

A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 7

Algorytmy kierowane genotypem lepiej radziły sobie z przewidywaniem dawki podtrzymującej wśród pacjentów nieczarnych niż wśród pacjentów rasy czarnej. Podawanie dawki w ciągu pierwszych 4 tygodni było rzadkie, występowało tylko w 3,9% dawek w grupie kierowanej genotypem i 3,6% w grupie klinicznie kierowanej; stawki nadpisań nie różniły się w zależności od rasy. Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 7”

A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 6

Nie było również znaczącej różnicy między grupami w odsetku czasu w zakresie terapeutycznym wśród pacjentów w analizie krwi płodowej (tabela 2). Gdy 4-tygodniowe badanie podzielono na dwa 2-tygodniowe odstępy, nie było również znaczącej różnicy między grupami w każdym przedziale (tabela 2). Jednak istniała istotna interakcja między strategią rasy i dawkowania (P = 0,003) (Tabela 2). Wśród czarnych pacjentów średni odsetek czasu w zakresie terapeutycznym był mniejszy w grupie kierowanej genotypem niż w grupie klinicznie sterowanej (35,2% w porównaniu z 43,5%, skorygowana średnia różnica, -8,3%, P = 0,01). Continue reading „A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 6”

A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 5

Charakterystyka pacjentów na linii podstawowej. W sumie 1015 pacjentów zostało zapisanych i losowo przydzielonych do algorytmu dozowania opartego na genotypie lub klinicznie sterowanego algorytmu dozowania (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w punkcie wyjściowym (Tabela 1). Continue reading „A Pharmacogenetic versus Clinical Algorithm for Warfarin Dosing AD 5”

Stentowanie i terapia medyczna w przypadku miażdżycowego zwężenia tętnic nerkowych AD 6

19 pacjentów, którzy przeszli od terapii medycznej do stentu i terapii medycznej, zostało włączonych do analizy zamiaru leczenia w grupie leczonej samodzielnie. W okresie od 16 maja 2005 r. Do 30 stycznia 2010 r. Przebadano w sumie 5322 pacjentów, a 947 losowo przydzielono do stentowania i terapii medycznej (467 pacjentów) lub samej terapii medycznej (480 pacjentów) (ryc. Continue reading „Stentowanie i terapia medyczna w przypadku miażdżycowego zwężenia tętnic nerkowych AD 6”