Kontrolowane badanie transferu genów adenowirusa-wektora w nabłonku nosa u pacjentów z mukowiscydozą ad 9

Dowody transdukcji w komórkach oskrzeli mogą prawdopodobnie odzwierciedlać zwiększoną skuteczność przenoszenia genów w nabłonku dolnych dróg oddechowych w porównaniu z nabłonkiem nosa, jak doniesiono u gryzoni.12,18 Alternatywnie, uszkodzenie nabłonka dróg oddechowych może znacznie zwiększyć transfer genu przez ścieranie odpowiednie komórki docelowe (tj. powierzchowne komórki kolumnowe) i eksponowanie wektora na komórki podstawowe, które łatwiej ulegają transdukcji, ale nie normalnie eksprymują CFTR.35 Zatem dane dotyczące transdukowanego nabłonka z wcześniej traumatyzowanych obszarów mogą nie być reprezentatywne dla transferu genów do nienaruszonego, nieuszkodzonego nabłonka, takiego jak traktowany w naszym badaniu. Podsumowując, transfer genów za pośrednictwem adenowirusa-wektor do nabłonka nosa dotkniętego mukowiscydozą jest nieskuteczny. Jedną potencjalną strategią rozwiązania tego problemu byłoby ukierunkowanie wektorów adenowirusowych na podstawowe komórki. Inne wymagałyby próby rozróżnienia komórek podstawowych na komórki kolumnowe. Continue reading „Kontrolowane badanie transferu genów adenowirusa-wektora w nabłonku nosa u pacjentów z mukowiscydozą ad 9”

Kontrolowane badanie transferu genów adenowirusa-wektora w nabłonku nosa u pacjentów z mukowiscydozą ad 5

Przeciwnie, średnia podstawowa PD zmniejszyła się o 15,1 . 1,6 mV po podaniu wektora w najwyższej dawce (kohorty 4, w tym Pacjenci 10, 11 i 12, szacowana wielość infekcji, 1000). Nie stwierdzono istotnych zmian w PD nabłonka traktowanego nośnikiem w dowolnej kohorcie. Hamowanie przez Amiloride
Nie stwierdzono zmiany odsetka inhibicji podstawowego PD za pomocą amilorydu, blokera kanału sodowego po leczeniu wektorem lub podłożem w dowolnej kohorcie (hamowanie w kohorcie 4, 69,5 . 2,7% przed leczeniem wektorem i 68,5 . Continue reading „Kontrolowane badanie transferu genów adenowirusa-wektora w nabłonku nosa u pacjentów z mukowiscydozą ad 5”